2015 年 4 月 24 日/美通社/——礼来公司（纽约证券交易所代码：LLY）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）第四次批准Cyramza（雷莫西尤单抗）。Cyramza（雷莫西尤单抗注射液 10 mg/mL 溶液）现在也适用于与 FOLFIRI（伊立替康、亚叶酸和 5-氟尿嘧啶）化疗联合用于治疗既往治疗期间或之后疾病进展的转移性结直肠癌(mCRC) 患者与贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟嘧啶。
“雷莫西尤单抗现在已获准用于治疗世界上最常见和致命的三种癌症——胃癌、非小细胞肺癌和结直肠癌——在短短一年多的时间里获得了四项 FDA 批准，”Sue Mahony 博士说。 D.，礼来肿瘤学高级副总裁兼总裁。“这一进展令人鼓舞，并支持我们正在进行的 雷莫芦单抗 开发计划。实现今天的里程碑是礼来（Lilly）对胃肠道癌症患者承诺的另一个例子。”
Mahony 博士补充说，“我们也对我们与 FDA 对这些提交的有效和协作审查感到高兴。” 在获得标准审查的同时，雷莫西尤单抗在 mCRC 中的申请在提交给 FDA 后大约九周内得到审查和批准。Cyramza （雷莫西尤单抗） 的所有三项补充申请均在提交后六个月内获得 FDA 批准。
该批准基于名为 RAISE 的 III 期试验，该试验将 RAISE联合 FOLFIRI 与安慰剂联合 FOLFIRI 用于 mCRC 患者的疗效比较，这些患者在接受贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或之后出现疾病进展。试验中的疗效终点包括总生存期（OS）的主要疗效结果指标和无进展生存期（PFS）的支持性疗效结果指标。雷莫芦单抗的标签包含黑框警告：出血，包括严重且有时致命的事件；胃肠道 (GI) 穿孔，一种潜在的致命事件；和伤口愈合受损。经历严重出血或胃肠道穿孔的患者应永久停用雷莫芦单抗。如果患者出现伤口愈合并发症，手术前应停用 雷莫芦单抗并停用。
关于 Cyramza（雷莫西尤单抗）在美国，Cyramza（雷莫西尤单抗）被批准用作单一药物或与紫杉醇（一种化疗药物）联合用于治疗患有晚期或转移性胃（胃）或胃食管交界处（GEJ）腺癌的人，其癌症具有在之前的含氟嘧啶或含铂化疗期间或之后进展。它也被批准与多西紫杉醇（一种化疗）联合用于治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，这些患者的癌症在铂类化疗期间或之后进展。此外，它还被批准与 FOLFIRI（一种化疗）一起用于治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 患者，这些患者的癌症在接受贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或之后出现进展。
雷莫西尤单抗是一种抗血管生成疗法。它是一种血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 2 拮抗剂，通过阻断 VEGF 受体配体 VEGF-A、VEGF-C 和 VEGF-D 的结合，特异性结合并阻断 VEGF 受体 2 的激活。CYRAMZA 在体内动物模型中抑制血管生成。
关于血管生成和 VEGF血管生成是制造新血管的过程。在患有癌症的人体内，血管生成会产生新的血管，为肿瘤提供自身的血液供应，使其生长和扩散。
一些肿瘤会产生称为 VEGF 的蛋白质。这些蛋白质附着在血管细胞的 VEGF 受体上，导致新血管在肿瘤周围形成并促进生长。阻断 VEGF 蛋白与血管的连接有助于通过减缓血管生成和滋养肿瘤的血液供应来抑制肿瘤生长。在三种已知的 VEGF 受体中，VEGF 受体 2 与 VEGF 诱导的肿瘤血管生成联系最密切。
关于 RAISE 试验RAISE 是一项全球性、双盲的 III 期研究，比较雷莫芦单抗加 FOLFIRI 与安慰剂加 FOLFIRI 作为 mCRC 的二线治疗，用于既往接受贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或之后疾病进展的患者。患者以 1:1 的比例随机分配，每两周接受一次 Cyramza 加 FOLFIRI（n=536）或安慰剂加 FOLFIRI（n=536）。
在 RAISE 试验中，接受雷莫西尤单抗-FOLFIRI 联合治疗的患者的中位 OS（该研究的主要终点）为 13.3 个月，而接受安慰剂-FOLFIRI 治疗的患者为 11.7 个月，这一具有统计学意义的改善降低了患者的风险死亡率降低 15%（HR 0.85；95% CI：0.73-0.98；p=0.023）。在雷莫芦单抗加 FOLFIRI 和安慰剂加 FOLFIRI 治疗组中，分析时的死亡百分比分别为 69%（372 名患者）和 74%（397 名患者）。与安慰剂-FOLFIRI 方案相比，雷莫芦单抗组合在 PFS 的次要终点方面也显示出统计学上的显着改善，中位 PFS 分别为 5.7 个月和 4.5 个月（HR 0.79；95% CI：0.70-0.90；p<0.001 ). 在 Cyramza 加 FOLFIRI 和安慰剂加 FOLFIRI 治疗组中，分析时事件的百分比分别为 89%（476 名患者）和 92%（494 名患者）。在 RAISE 试验中，随机分组按地理区域、肿瘤 KRAS 状态和开始一线治疗后疾病进展时间（<6 个月与≥6 个月）分层。在预先指定的分层因素中，治疗效果是一致的。
雷莫西尤单抗的标签包含关于出血、胃肠道穿孔和伤口愈合受损的黑框警告，以及关于动脉血栓栓塞事件、高血压、输液相关反应、Child-Pugh B 或 C 肝硬化患者临床恶化、可逆性后部白质脑病的额外警告和注意事项综合征、蛋白尿（包括肾病综合征）、甲状腺功能障碍和胚胎胎儿毒性。在接受 Cyramza 加 FOLFIRI 治疗的患者中观察到的最常见不良反应（所有级别）分别为腹泻（60% 对 51%）、中性粒细胞减少（59%对 46%）、食欲下降（37% 对 27%）、鼻出血（33% 对 15%）和口腔炎（31% 对 21%）。Cyramza 联合 FOLFIRI 最常见的严重不良事件是腹泻 (3.6%)、
关于结直肠癌结直肠癌 (CRC) 是一种发生在结肠或直肠的癌症，它们都是胃肠系统的一部分。转移性 CRC (mCRC) 在疾病扩散到至少一个远处器官时发生，例如肝脏、肺或腹部内壁。
尽管近年来在治疗 CRC 方面取得了进展，但死亡率仍然很高。CRC 是美国第二大癌症死亡原因和全球第四大癌症死亡原因，2012 年导致近 700,000 人死亡。i,ii,iii 全球 CRC 发病率估计超过 130 万。i 大约有五名 CRC 患者被诊断患有转移性疾病，这些患者的五年生存率为 12.9%。
